C.H. Киппер, Л.П. Ларионов
ЛДФ «МЕДИК», ГОУ ВПО «УГМА Росздрава», г. Екатеринбург
2009 год
В 1992 году был получен отечественный препарат Эфтидерм (ФС 42-3372-97), который является нестероидным противовоспалительным средством - НСПВС, и обладает способностью в течение 1-7 минут проводить через кожу и слизистые оболочки любые биологически активные вещества - БАВ.
Содержание титана в препарате составляет 2,4 - 2,9 %; иона хлора - 0,7 - 1,0 %. Вскоре была разработана и утверждена основа для мази - Эфтиллин (ФС 42-3809-99), содержащая 40 % эфтидерма и сохраняющая все его свойства.
Для определения фармакологической активности, специфического действия и возможных осложнений эфтидерма и многокомпонентных мазей - МКМЭ, были проведены экспериментальные исследования, в результате которых было установлено, что эфтидерм, эфтиллин и продукция на их основе не вызывают патологических изменений органов и систем. Они не токсичны, не кумулируют в организме, по воздействию на органы, согласно ГОСТ 12.1.007- 76, относятся к 4-му классу опасности - «вещества мало опасные», не являются потенциальными аллергенами, не обладают местным раздражающим действием и эмбриотоксичностью, не вызывают канцерогенного и мутагенного эффекта.
При изучении биологической доступности и фармакокинетики эфтидерма было установлено, что через 24 часа после введения эфтидерма в организме остаётся от 1,1 до 2,6 % введенного титана (эфтидерма), а через 15 суток - от 0,2 до 1,3 %. Выведение 86 % эфтидерма (по титану) происходит через кожу и слизистые оболочки желудочно-
кишечного тракта. Установлено также, что при любом способе введения эфтидерма происходит перераспределение титана, не только за счёт поступившего микроэлемента, но и за счёт депонированного в организме.Титан относится к группе наиболее распространённых в природе элементов. В организме человека обычно содержится около 0,02 мг на 1 кг массы тела.
Несмотря на значительное количество работ, посвящённых применению титана в медицине, его роль в организме изучена недостаточно. Известно, что титан необходим при образовании эпителиальной ткани; участвует в процессах сращения переломов костей, при заживлении повреждений суставов. Органические соединения титана стимулируют деятельность сердечно-сосудистой и центральной нервной систем, органов дыхания, повышают ферментативную активность крови и гемопоэз [4,14]. Практически, при любом заболевании снижается его содержание в пострадавшем органе или ткани. При этом, чем тяжелее поражение, тем сильнее снижение титана.
В экспериментах на животных при развитии модельных заболеваний (опухоли брюшной полости) было доказано, что при нанесении на кожу эфтидерма или его композиций ежедневно, 1 раз в день в течение 30 дней происходит перераспределение титана в организме, повышается его содержание в опухолевой ткани, переводя 2 стадию заболевания в 1 без дополнительного лечения.
Учитывая особенности действия титана, содержащегося в эфтидерме, появилась возможность коррекции и целенаправленной регуляции его содержания в органах и тканях при различных заболеваниях путём изменения дозы, путей и кратности введения эфтидерма или его лекарственных форм.
Согласно вышеизложенному, можно предполагать, что определение титана можно использовать при диагностике степени выраженности патологии и с помощью МКМЭ корректировать эти изменения. Учитывая возникший интерес к этому направлению, на 2010 - 2012 г.г. было запланировано проведение 5 поисковых работ.
Специфическое действие препаратов на животных в сравнении с широко применяемыми НПВС на моделях фотодерматоза и термических ожогов показали, что наилучший эффект был получен при использовании лекарственных форм эфтидерма (рис. 1-3).
Рис 1.
Рис 2.
Рис 3.
Наряду с выраженным противовоспалительным действием, было отмечено сокращение сроков заживления язв и ожогов, снижение числа осложнений, токсического действия на периферическую кровь и повышение лечебного эффекта. Полученные результаты открывают широкие возможности разработки новых лекарственных форм эфтидерма для лечения повреждений, различных заболеваний, хирургической и других видов инфекции.
Благодаря особенностям структуры молекулы эфтидерма, которая представлена своеобразными «ячейками», происходит присоединение к титану за счёт разрыва 2-х связей БАВ, причём активная лиганда включаемого вещества всегда направлена в сторону тканей. Присоединённые к молекуле эфтидерма различные БАВ не могут взаимодействовать между собой, что позволяет одновременно вводить в композиции до 20 видов активных добавок. Кроме того, их присоединение к молекуле эфтидерма идёт с образованием промежутков между группами ячеек, а при разрыве молекулы на части каждый фрагмент целенаправленно доставляется к нужному органу (рис. 4).
Рис 4.
Было установлено, что по эффекту действия лекарственные формы эфтидерма не уступают известным НСПВС: 10 % индометациновая мазь, 5 % мазь диоксиди- на, 1 % гель диклофенака и т.д.
Известно, что некоторые лекарственные средства при низкой концентрации основного действующего начала в 20 - 500 раз активнее, чем при высокой. Кроме того, они в разной степени могут проявлять противовоспалительное, анальгезирующее и жаропонижающее действие. Очень важным фактором является способность препарата связываться с белком, а также возможность его проникновения в ткани и клеточные структуры, где существенную роль играет метаболическая активность и рН самой ткани [7, 9, 22, 24].
Композиции на основе эфтидерма в несколько раз усиливают лечебный эффект компонентов и пролангируют их действие, снижая возможность развития осложнений. Это свойство эфтидерма позволяет в несколько раз снизить концентрацию БАВ в МКМЭ без снижения терапевтического эффекта, снизить стоимость продукции и сделать её более доступной для населения [1, 3,12,13, 21, 23].
Таким образом, впервые в эксперименте было изучено поступление, перераспределение и выведение эфтидерма из организма. Было доказано, что фармакокинетика титана органических соединений значительно отличается от таковой неорганических соединений. Кроме того, была доказана способность эфтидерма перераспределять титан, депонированный в организме, с нормализацией его содержания в поражённых органах и тканях.
Были получены новые сведения, связанные с фармакологической активностью и физико-химическими свойствами эфтидерма и его производных, которые значительно расширяют возможности врачей и фармакологов в создании новых высокоэффективных многокомпонентных мазей для местного лечения различной патологии [2, 5, 8, 11,16, 20].
Были разработаны и внедрены способы местного лечения заболеваний воспалительного характера (банального кольпита, урогенитального хламидиоза, фибромиомы матки, аутоиммунного тиреоидита, фиброзно-кистозной мастопатии; остеохондроза; пиодермии, нейродермита, псориаза, хирургической инфекции и послеоперационных осложнений воспалительного характера и т.д.) с использованием лекарственных форм эфтидерма. Это при малых экономических затратах и технической простоте выполнения позволило повысить стойкие и качественные результаты комплексной терапии.
Например, включение многокомпонентных мазей эфтиллина в комплексную терапию для местного лечения воспалительных заболеваний половых органов у женщин сокращало сроки пребывания в стационаре на 16-48 %, увеличивало число хороших и отличных результатов на 48,2 %, снижало количество удовлетворительных - на 16,1% при полном отсутствии неудовлетворительных исходов. Всё это позволило уменьшить число курсов антибиотикотерапии и обеспечивало более стойкие и качественные результаты лечения [6,10,16,19], достаточно широко МКМЭ используются физиотерапевтами [17,18].
Полученные результаты позволили включать мази эфтиллина в комплекс мероприятий по подготовке к ро- доразрешению, особенно для женщин с воспалительными изменениями во влагалище и шейке матки. При этом использование эстрогенов в составе мазей не уступало по эффективности простагландинам [15].
Оригинальное органическое соединение титана Эфтидерм и продукция на его основе являются чрескожными проводниками БАВ и обладают противовоспалительным, антиоксидантным, цитопротекторным и репаративным действием.
Они значительно повышают биодоступностьлекарственных средств. Препараты хорошо проникают через неповреждённую кожу и слизистые оболочки и являются кондуктором для различных биологически активных веществ.
Эфтидерм и его лекарственные формы не токсичны, не кумулируют, (по воздействию на органы, согласно ГОСТу 12.1.007-76 относятся к IV классу опасности - «вещества мало опасные»), не обладают аллергизирующим и местным раздражающим действием.
При сравнительной оценке фармакологических свойств лекарственных форм эфтидерма с некоторыми, широко применяемыми в медицинской практике НСПВС местного действия, установлено, что многокомпонентные мази эфтидерма (эфтиллина) по терапевтическому эффекту не уступают, а во многом превосходят препараты сравнения при значительно меньшей концентрации в них активных компонентов.
Широкое применение МКМЭ в клинической практике позволило изучить механизмы действия и разработать методики их использования в комплексном лечении для местной терапии различных заболеваний с неизменно хорошим эффектом.